Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека - Красовский Г.Н.

Скачать бесплатно книгу «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека», Красовский Г.Н.Год выпуска: 2009

Автор: Красовский Г.Н., Рахманин Ю.А., Егорова Н.А.

Жанр: Токсикология

Формат: PDF

Качество: Отсканированные страницы

Описание: В биомедицинских исследованиях моделирование интоксикаций на животных имеет фундаментальную задачу — последующий перенос экспериментальных данных на человека. Его теоретические предпосылки выкристаллизовывались в длительной полемике, где интересы создания и практического использования все увеличивающегося количества химических веществ, в том числе с заранее заданными свойствами, и новых лекарственных препаратов сталкивались и переплетались с задачами установления их безвредных уровней для человека и возможности применения для этих целей результатов оценки их токсического действия на животных. На протяжении многих десятилетий развития токсикологии, фармакологии и гигиенического нормирования веществ в окружающей среде ученые постоянно сталкивались с необходимостью внести определенность, упорядоченность и логическую обоснованность в выбор методов экстраполяции результатов, полученных в экспериментах на биологических моделях. Проблема, однако, оказалась настолько сложной, многоаспектной и не поддающейся однозначному толкованию, что и по сей день не представляет собой законченной научной системы, несмотря на издание целого ряда токсикологических и фармакологических монографий отечественных и зарубежных авторов, а также многочисленные публикации в периодических изданиях.
В представляемой вниманию читателей книги «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека» рассмотрены два направления проблемы:
  1. методические аспекты моделирования интоксикаций и выбора биологических моделей для проведения токсикологических экспериментов в исследованиях по гигиеническому нормированию веществ в окружающей среде, в частности в воде;
  2. экстраполяция на человека токсикологических данных в различных областях гигиены, фармакологии и экспериментальной медицины как наиболее сложный, ответственный этап установления безвредных уровней токсичных и фармакологически активных веществ.
Материалы монографии иллюстрируют, что далеко не всегда в решении сложных проблем наука освещена внезапными яркими моментами озарения, столь привлекательными для читателей. В подавляющем большинстве случаев это кропотливый труд, длительные дискуссии и неизбежная необходимость доказательств справедливости высказываемых предположений, гипотез, принципов и адекватности методов исследований. Это мир науки с его непрекращающейся борьбой мнений, противоречивых утверждений и идей, различных теоретических представлений и концепций, требующих аргументации с позиций доказательной медицины. Ряд таких идей и концепций рассмотрен в монографии.
Монография знакомит и с интереснейшей проблемой мировой науки — моделированием интоксикаций, включая возможность прямого переноса на человека данных без использования межвидовых поправочных коэффициентов. Особенно наглядно в этом плане сравнение шести концепций экстраполяции, предложенных разными авторами, с детальным обсуждением таких вопросов, как использование для токсикологических исследований различных биологических моделей, включая альтернативные модели, и поиск оптимальных способов переноса экспериментальных данных на человека. Глубокий и нередко критический анализ большого числа публикаций с последующим обобщением всех материалов является основой собственной концепции экстраполяции, в которой можно обозначить следующие направления:

  • выбор экспериментальных моделей для изучения токсичности и фармакологического действия веществ на основе четырех критериев подобия, разработанных авторами монографии: сходство у человека и экспериментальной модели биологических параметров систем, реагирующих на токсичное вещество; общность характеристик метаболических процессов; полнота воспроизводимости на лабораторных животных всего спектра проявлений интоксикации у человека и, наконец, близость чувствительности по показателям токсикометрии, устанавливаемых для человека и модели;
  • выявление роли внутренних и внешних факторов, влияющих на вариабельность параметров токсичности вешеств для животных и человека, с целью определения биологически обусловленных пределов колебаний выраженности токсического эффекта, проявляющихся независимо от желания экспериментаторов, условий проведения опытов и методов, фиксирующих их результаты. Значимость таких факторов подчеркивается и в зарубежных исследованиях, особенно посвященных критике попыток переноса экспериментальных данных с «усредненного» животного на «усредненного» человека. Материалы раздела можно рассматривать как методическую основу установления более жестких нормативов качества питьевой воды, расфасованной в емкости, в целях защиты наиболее уязвимых контингентов— детей, беременных женщин, лиц пожилого возраста, что представляет собой яркий пример экстраполяции данных на наиболее чувствительную часть населения;
  • сравнительная оценка биологических моделей для проведения токсикологических экспериментов. Авторы рассматривают обширный фактический материал, проводят анализ чувствительности животных к действию самых разных веществ и убедительно показывают на многочисленных примерах, что нет и не может быть единой универсальной модели для изучения токсичности в эксперименте. На современном этапе для большей объективности токсикологической оценки веществ лучше проводить ее с использованием нескольких видов экспериментальных животных;
  • доказательство правомерности и надежности для человека рекомендованного авторами метода экстраполяции данных, полученных в эксперименте с животными. Оригинальность раздела обусловлена тем, что впервые в качестве теоретической основы экстраполяции результатов токсикологических экспериментов использованы аллометрические зависимости параметров токсичности веществ от массы тела животных и человека. Ранее общемировое признание получило существование аллометрических зависимостей с массой тела самых разных биологических констант — физиологических, биохимических, морфологических и др. Авторам монографии принадлежит приоритет в использовании аллометрии в токсикологии и разработке на ее основе собственного нового метода экстраполяции, показавшего наилучшие результаты по сравнению с пятью методами, предложенными другими исследователями;
  • использование в токсикологии альтернативных биологических моделей, что является одной из широко и бурно обсуждаемых сейчас проблем токсикологической оценки веществ, имеющей как многочисленных сторонников, так и оппонентов. Впервые вопросы альтернативного моделирования токсичности веществ проработаны столь глубоко, детально рассмотрены все аспекты токсикологической оценки веществ на биотест-объектах, возможные ошибки и опасные последствия чрезмерного доверия к их результатам. Особенно важно, что авторам удалось определить условия, ограничивающие и допускающие применение альтернативных биологических моделей в токсикологических исследованиях, подчеркнув при этом невозможность сегодня полного отказа от изучения токсичности веществ в экспериментах на классических моделях — лабораторных животных, поскольку при подобной крайности с большой долей вероятности в роли подопытного животного оказывается сам человек.
В целом книга «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека» информативна, весьма познавательна и, можно надеяться, с интересом будет воспринята широким кругом специалистов, чья деятельность связана с вопросами экспериментального моделирования и экстраполяции полученных данных на человека.
Книга «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека» предназначена для гигиенистов, токсикологов, фармакологов и специалистов других областей медицины и биологии, интересующихся данной проблемой.
Содержание книги
«Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека»

 

  1. Современное состояние проблемы экстраполяции токсикологических данных с животных на человека
  2. Методические вопросы моделирования интоксикаций
  3. Сравнительная оценка чувствительности человека и животных к действию токсичных веществ
  4. Общие закономерности сравнительной чувствительности млекопитающих к действию токсичных веществ и видовых различий биологических констант
  5. Обоснование метода экстраполяции на человека данных токсикологических экспериментов
  6. Использование аллометрии в профилактической медицине и биологии
  7. Проблема экстраполяции на человека результатов биотестирования
Список литературы

 


Предыдущие книги

Комментарии 1

  1. Владимир Иванович
    Владимир Иванович от 27 мая 2014 21:26
    Спасибо за книгу "Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека - Красовский Г.Н."
    Однако Вам нужно исправить ошибку на странице с содержанием этой книги: http://www.booksmed.com/toksikologiya/2162-yekstrapolyaciya-toksikologicheskix-d

    annyx-s-zhivotnyx-na-cheloveka-krasovskij.html ---> Внизу этой страницы вместо правильного названия книги указано:
    "скачать книгу: «Сонография тазобедренных суставов новорожденных»". Это вводит в заблуждение. Мне пришлось вначале скачать книгу, чтобы убедиться что копирую нужную мне книгу а не тазобедренные суставы.

    Ещё раз спасибо за книгу. Эту и другие - тоже.
Добавить комментарий

Оставить комментарий

Кликните на изображение чтобы обновить код, если он неразборчив