Основы GMP - Производство лекарственных средств - Федотов А.Е.

Год выпуска: 2012

Автор: Федотов А.Е.

Жанр: Здравоохранение

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Книга «Основы GMP: Производство лекарственных средств» основана на личном опыте автора, опыте разработки стандартов, многолетнем чтении лекций по данной теме, проектировании, создании и аттестации производств на соответствие требованиям GMP. Работа в национальных и международных технических комитетах по стандартизации, выступления на конференциях, общение с российскими и зарубежными коллегами, анализ производств лекарственных средств в разных странах позволили сформировать системное понимание проблемы GMP.
В книге вещи названы своими именами, без реверансов. Только так можно добиться истины и вывести промышленность из болота, куда ее загнали и из которого упорно не дают выбраться.
Великий русский человек Михаил Васильевич Ломоносов писал: «Вежливость и комплименты ничего не стоят в делах, которые касаются блага государства, и особенно, когда несправедливость берет верх».
Эти слова как нельзя более современны.
Многое из GMP не требует средств на реконструкцию и должно быть сделано сразу. Это организация дела, ведение документации, работа с персоналом, контроль качества на современном уровне. Самое сложное — элементарное наведение порядка, такая организация работы, когда каждый четко знает свои обязанности, умеет их выполнять и выполняет точно в соответствии с документацией, вовремя обнаруживает отклонения и принимает меры к их устранению.
Это — основа дела. Но одной организации мало. Для выпуска такой ответственной и массовой продукции как лекарственные средства нужны современные процессы, оборудование и помещения.
Книга «Основы GMP» не претендует на полноту изложения всех требований и не является исчерпывающим руководством. Она лишь дает основу для формирования собственной позиции и содержит практические рекомендации по основным составляющим правил GMP. В ней не рассматривается специфика стерильных лекарственных средств, которой посвящена отдельная книга «Производство стерильных лекарственных средств».
Нужно иметь в виду главное: безопасность и качество начинаются с качества нормативных документов. В этом плане многое не благополучно и нужно менять схему работы в принципе.
Грамотные нормы дают правильный курс движения. Без них цель — безопасность и качество — недостижима.
Древнеримский философ Сенека писал: «Кораблю, не знающему, в какую гавань плывет, нет попутного ветра».
Автор далек от мысли, что все наши беды — от отсутствия GMP. Но то, что волокита и путаница с GMP бьют по здоровью населения очень сильно, очевидно. С темой GMP соприкасается множество людей. Каждому из них следует знать простую истину: Мы сами пишем историю своего дела и сами выбираем лица, с которыми в нее войдем.
Наша работа известна за рубежом (книги, статьи и выступления на авторитетных международных конференциях). В 2008 г. автор был удостоен престижной награды — премии Джорджа Сайкса (George Sykes Award) Научного общества в области фармации и здравоохранения Великобритании (The Pharmaceutical and Healthcare Sciences Society — PHSS) за публикацию о разработке ГОСТ Р 52539— 2006 «Чистота воздуха в лечебных учреждениях. Общие требования». Эта премия присуждается один раз в год за лучшую работу в данной области. Остановка за малым — применить свой опыт у себя дома.
Автор благодарен сотрудникам ООО «Инвар-проект» и членам АСИ Н КОМ за помощь при подготовке книги.

Содержание книги

«Основы GMP: Производство лекарственных средств»

Основной закон производства лекарственных средств

1. Что такое GMP?
2. Борьба за качество: факты истории
3. Становление правил GMP
4. Единые правила или национальная специфика?
5. История GMP в России
6. Нормативные документы по GMP
7. Новые проблемы

Принципы работы по GMP

1. Цель — качество
2. Условия обеспечения качества
3. ГОСТ Р 52249 — Правила GMP ЕС
4. GMP в США: основные отличия от Европы
5. Термины
6. Горы бумаг и бизнес на GMP
7. Трудности освоения GMP
8. Цена — безопасность и качество
9. Еще раз о принципах

Материалы

1. Виды материалов
2. Активные фармацевтические субстанции
3. Вспомогательные вещества
4. Выбор поставщиков
5. Первичные упаковочные материалы
6. Биотехнология
7. Особенности материалов для вакцин

Производство

1. Схема производства
2. Обращение с материалами до передачи в производство
3. Отбор и анализ проб материалов
4. Этикетки и маркировка
5. Производство продукции
   1. Прием материалов в производство
   2. Технологические процессы производства
   3. Внутрипроизводственный контроль
   4. Упаковка продукции
   5. Сопоставление
   6. Готовая продукция
   7. Протокол на серию продукции
6. Серия продукции
7. Зашита от загрязнений и перекрестных загрязнений
8. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы и продукция
9. Работа по контрактам
10. Выпуск по параметрам

Документация

1. Назначение документации
2. Сплошное документирование — основной принцип GMP
3. Требования к документации
   1. Общие положения
   2. Язык документа
   3. Стиль документа
4. Порядок разработки документов
5. Основные виды документов
6. Информация о предприятии
7. Спецификации
8. Промышленные регламенты, технологические инструкции и инструкции по упаковке
9. Инструкции и методики
10. Ведение документации и внесение изменений
11. Особенности документации в США
12. Документация в электронной форме
13. Типичные недостатки в документации

Подготовка производства

1. Основа производства
2. Начинать нужно с проекта
3. Стадии разработки и состав проекта
4. Технологический раздел — основа проекта
5. У кого заказать проект?
6. Аттестация и экспертиза проекта
7. Цена проекта и цена объекта
8. Типичные ошибки при проектировании
9. Выбор оборудования
10. Строительство и монтаж

Здания и помещения

1. Здания и производственная площадка
2. Требования технологии
3. Технологический процесс
4. Чистые помещения
5. Системы вентиляции и кондиционирования

Оборудование и системы

1. Технологическое оборудование
2. Контроль параметров
3. Показатели назначения и испытания (аттестация)
4. Оборудование для производства твердых форм
5. Особенности оборудования для производства стерильной продукции
6. Требования к воде
7. Газы и сжатый воздух
8. Утилизация отходов
9. Типичные несоответствия требованиям GMP

Испытания и аттестация

1. Виды испытаний (аттестации)
2. Испытания при разработке и постановке изделия на производство
3. Испытания серийной продукции на заводе-изготовителе
4. Испытания на месте эксплуатации
5. Критическое оборудование
6. Программа испытаний
7. Аттестация систем подготовки воды
8. Аттестация таблеточных прессов
9. Аттестация производств биологически активных субстанций
10. Общий случай
11. Стандарт ASTM Е2500
12. Руководство FDA
13. Вместо заключения

Аттестация процессов очистки оборудования

1. Проблема очистки оборудования
2. Нормативные требования к очистке оборудования
3. Специализация оборудования
4. Методы очистки оборудования
   1. Ручные методы
   2. Методы очистки на месте
   3. Защита от микробных загрязнений
   4. Инструкция по очистке
5. Суть аттестации процессов очистки
6. Методы оценки чистоты поверхностей
7. Аттестация процессов очистки с помощью отбора проб
   1. Этапы аттестации
   2. Критерии чистоты (остатки предыдущего продукта)
   3. Аттестация методов очистки от других загрязнений
   4. Когда следует проводить аттестацию?
8. Анализ проб
9. Протокол аттестации процесса очистки

Аналитические методы

1. Область применения
2. Принципы аттестации и проверка работоспособности методов
3. Проверка работоспособности аналитических методов
4. Аттестация аналитических методов
5. Характеристики аналитических методов
6. Требования к аналитическим методам
7. Аттестация приборов
8. Категории приборов

Персонал

1. Общие положения
2. Немного психологии
3. Стимулирование
4. Подбор персонала
5. Отношение к работе
6. Поведение персонала
7. Чистота и гигиена
8. Технологическая одежда
9. Состояние здоровья

Обучение персонала

1. Кого и чему нужно учить?
2. Где учить?
3. Кто может и должен учить?
4. Техника выступления и культура речи
5. Структура занятий
6. Средства обучения

Обеспечение качества

1. Стандарты в области качества
2. Что такое качество?
3. Обеспечение, управление, менеджмент
4. GMP, системы качества и стандарты ИСО 9000
5. Принципы обеспечения качества
6. Причины низкого качества
7. Этапы создания системы обеспечения качества
8. Отклонения от спецификаций
9. Технология анализа процесса (PAT)
10. Контрольные лаборатории

Анализ рисков

1. Что такое анализ рисков?
2. Анализ рисков по ГОСТ Р 52249-2009
3. Правила GMP ЕС и руководство 1СН Q9
4. «Основные» методы анализа рисков
5. «Другие» методы анализа рисков
6. Примеры применения анализа рисков
   1. Таблеточное производство
   2. Проектирование фармацевтических производств
   3. Пример применения метода НАССР
7. Мина замедленного действия
8. Что в США?
9. Рациональный смысл в анализе рисков
   1. Действующие производства
   2. Новые производства
   3. Практические примеры
10. Несколько общих советов
11. Вернемся к истории
12. В чем корни путаницы?

Уполномоченные лица

Управление производством

1. Управление производством: теория или практика?
2. Общие требования к сложным системам
3. Организационная структура предприятия
4. Нагрузка на руководителей и исполнителей
5. Элементарная организация работы
6. Инициатива и исполнительская дисциплина
7. Этика и эстетика

GLP — GCP — GMP

1. Комплекс документов GxP
2. Испытания в лаборатории — GLP
3. Клинические испытания — GCP
4. Оптовая торговля — GDP
5. Технологии клеток и тканей — GTP
6. GMP для производства продуктов питания и косметической промышленности

Инспекции и аудит

1. Проверка соответствия требованиям GMP
2. Инспекции
3. Проведение инспекции
4. После инспекции
5. Инспекции FDA США
6. Инспекции в Европе
7. Аудит
8. Примеры типичных нарушений требований GMP
   1. Закономерности изменения замечаний по GMP в США
   2. Замечания инспекций ЕС
   3. Типичные недостатки в России
9. Качество работы инспекции

Обзор писем-предупреждений FDA США

1. Общая характеристика
2. Производство лекарственных средств для человека
3. Ложная реклама и выпуск без разрешения на применение
4. Производство активных фармацевтических субстанций
5. Производство продуктов питания
6. Производство кормов и содержание животных

Фармакопея и GMP

Стандарты и правила

Организации, работающие в области GMP
Рекомендации по составлению Информации о предприятии (ЕС)

Международные гармонизированные требования к сертификации серий

Надежность систем и оборудования

Системы качества и ИСО 9000

Методы анализа рисков

Порядок проведения инспекций и обмена информацией (ЕС)

Сертификат соответствия GMP (ЕС)

Отчет о проведении инспекции GMP ЕС

Пример замечаний по форме 483

Письмо-предупреждение FDA (пример)

Литература

скачать книгу: «Основы GMP»